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消化性溃疡病专题--实验室检查
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2008-4-1 8:38:58

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 实验室检查对于消化性溃疡本身的诊断和治疗意义不大,但有时可用来明确潜在病变或并发症。在无并发症的病例,实验室检查常无明显异常。

    研究状况
     A、经验治疗 对于有典型临床表现而无并发症的年轻的消化性溃疡患者,可予经验性的H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂治疗。如果一周内见效,则无需进一步检查;但如果症状持续存在或治疗后症状复发,则许进行一些必要的检查。关于检查方法的选择,则不断变化,且颇有争议。
 对于溃疡病的检查手段,特别是内镜的价值,正在经历着重新评价。学院派的内科学者和临床医生所关心的是能够为单个的病人提供最好的诊断和治疗方法的检查手段,因而推崇内镜检查;而医生或卫生管理人员则关心的是为整个人群的健康护理提供较好价低的检查方法,因而二者之间存在着较大的分歧。
 消化不良是最常见的临床问题,如果不进行进一步的检查,对于大多数临床医生而言,要鉴别消化性溃疡及大多数非溃疡性消化不良几乎是不可能的。一种检查方法可测定那些腹痛可被抗酸药缓解的消化不良患者血清中HP抗体的滴度。对HP抗体阳性 病人可予廉价的经验性三联抗HP治疗(见下文)。症状持续不缓解的HP阳性病人以及经安慰和经验性对症治疗效果欠佳的HP抗体阴性患者需进行内镜检查。
 另有观点认为所有消化不良患者均应尽早进行内镜检查。其中消化性溃疡患者需进行胃窦活检以明确HP相关性慢性活动性胃炎。胃溃疡患者需行活检除外恶性溃疡,并需在治疗后复查胃镜以明确溃疡是否完全愈合。然而,内镜及其他介入检查手段在理论及实践中均存在一定问题。必须承认,完善的医疗保健是很昂贵的。对于HP感染的溃疡病患者需进行根除HP的治疗,这一点已经达成共识。内镜检查的价值将在以后的章节中详细讨论。
     B、影像学检查 腹平片对于消化性溃疡的诊断意义不大,除非怀疑穿孔。这时可摄立位或侧卧位腹平片,右上腹常可显示有游离气体的存在。普通内科医生怀疑消化性溃疡时,常选择使用单一对比造影或双重对比(气-钡)造影技术进行上消化道钡餐造影检查。X线钡餐造影较内镜检查更安全、便宜且病人有很好的耐受性,并可提供永久的资料,因而应用非常广泛。然而,与内镜检查相比,上消化道造影(upper gastrointestinal,UGI)的精确性有限,错误率约为20%~30%,且缺乏组织学资料,对于合并出血者缺乏治疗潜力,且常无法准确判定大多数表浅粘膜病变的性质。但与胃镜不同的是,上消化道造影对于胃肠道外源性病变及胃动力异常很有意义。
 如果X线检查发现十二指肠溃疡或十二指肠球瘢痕形成,多数病例无需进一步进行内镜检查即可开始治疗。这一原则同样适用于大多数40岁以下的影像学诊断的胃溃疡患者。但如果放射学家无法确定溃疡的性质或疑为恶性溃疡或淋巴瘤,则需立即进行内镜检查以明确诊断。
 如果十二指肠溃疡患者经治疗后症状缓解且并未复发,则无需重复X线检查证实溃疡已愈合。但胃溃疡患者则需在治疗3个月后复查X线检查或进行胃镜检查了解溃疡愈合情况,并需对残余的溃疡进行内镜活检。初次钡餐造影检查认为“良性溃疡”的患者中,约2%~6%最终证实其溃疡为恶性。有长期症状的患者如X线检查未见异常,同样需进行内镜检查,因为对胃溃疡的假阴性率在有些研究中可高达40%。
     C、内镜检查 内镜检查虽然仍有不足之处,目前仍被公认为诊断消化性溃疡的“金标准”。在大多数的研究中,内镜检查可发现90%以上的病变并作出诊断。但当胃粘膜皱襞过度肥厚,胃液分泌过多,胃内积存食物、血液或血凝块,溃疡位于胃体上部或胃底穹隆部、疝囊内,或胃蠕动过强、患者配合不好、操作者自身经验不足等情况时,内镜也可造成胃溃疡或火山口的漏诊。而十二指肠球变形严重、溃疡位于球的穹隆侧壁、溃疡活动性出血或肠蠕动活跃等均可导致十二指肠溃疡的漏诊。操作者需清醒的认识到内镜检查的局限性。在某些疑难病例,X线与内镜检查可互为补充,但任何一种检查都不可能成为独一无二的诊断方法。
 几乎所有十二指肠溃疡均为良性,故一般无需进行活检,但Crohn病例外。Crohn病虽很少见,但可侵犯十二指肠,表现类似消化性溃疡。十二指肠溃疡患者行胃镜检查时需作胃窦活检以发现慢性活动性胃炎及检测HP。胃溃疡患者同样需作胃窦活检,无论他们是否服用ASA/NSAIDs。活检如发现为化学性或C型胃炎时,有助于判断那些事先并没有怀疑ASA或NSAIDs相关性胃炎的病人。但这些组织学表现不具有特异性。
 对于40岁以上的胃溃疡患者,无论其是否应用ASA或NSAIDs,最重要的问题是要排除胃癌的可能(它们的表现可酷似良性溃疡)。应在溃疡部位及周边皱襞取至少6块活检。如果活检不满意,还需加作刷取或灌洗细胞学检查。行胃镜而不取活检是不符合预防保健的标准的。仅凭肉眼特征识别良性或恶性胃溃疡是相当错误的。
 上消化道造影诊断为胃溃疡的患者,考虑恶性可能性较小时(据其年龄或溃疡的特征),可推迟到12周后再行内镜检查以了解溃疡愈合情况和粘膜活检。另一方面,如临床高度怀疑胃癌,即使最初的粘膜活检如果为阴性或可疑,亦需在1个月内复查胃镜及活检。一消化道出血为首发症状的胃溃疡患者,在活动出血期可暂不作粘膜活检,尤其是当其正在应用ASA/NSAIDs、肝素、抗凝剂或其他抗血小板的药物时。有关这种情况下发生并发症的危险尚无明确资料,但谨慎的内镜操作者常鉴于法医学或其他原因推迟活检。对于门脉高压性胃粘膜病变所致的溃疡活检问题目前也有争议。
 其他内镜检查方法—超声内镜、多普勒超声内镜、内镜反射分光光度测定及红外线粘膜成像等的实用性都尚处于研究之中。这些检查可能对明确溃疡的深度、血液供应、与大血管的关系及愈合阶段等有所帮助。但目前尚未得到广泛应用。
     D、幽门螺杆菌的检测方法 由于根除HP可促使溃疡愈合并极大的降低复发率,因而明确HP感染的有无对制定的溃疡病的治疗方案至关重要。目前用来检测HP的方法有5大类,任何一种都并非100%准确,但对于未经治疗的患者,其敏感性和特异性均达90%以上,假阳性率很低。对于经过治疗的患者,其敏感性则要低得多。在临床时实践中,习惯上认为治疗结束后至少1月,用2~3种不同的方法同时进行检测均显示阴性结果时,方可明确判断为HP被根除。
     1、血清学实验 血清HP抗体检测是目前流行的一种商品化检测方法。HP感染治愈后,血清HP抗体滴度经数月至数年后逐渐缓慢下降,但永远不会转阴。因此,HP抗体阳性并不足以说明目前仍存在活动感染。然而,统计资料表明,对于有明确消化性溃疡病史者,HP抗体阳性是存在活动性HP感染并为溃疡病重要发病因素的有力证据,因而需要进行抗HP治疗。多数情况下,进行经验性抗HP治疗要比进行内镜检查明确诊断廉价得多。
     2、尿素呼吸试验 呼吸试验是无创性的检查方法,不同于血清学实验,其阳性结果可确诊现症HP感染,并具有相当高的敏感性和特异性,且可以避免胃镜活检时由于斑片状胃炎的存在使取样不合格而影响检查结果,因而看起来是理想的检测方法。其原理为:HP可产生大量细菌尿素酶(一种非哺乳类动物酶类),当经口给予患者14C或13C标记的尿素时,胃内HP产生的尿素酶将其分解,其方程式为:

 NH2 ●CONH2+3H2O → 2NH4OH+●CO2

 通过一个带液气阀的容器收集呼气中的CO2,测定其中同位素的放射性,可以计算出清除率。14C对于人体应用的限制使之无法广泛应用于临床。与14C不同,13C不具有放射性,但需用质谱仪进行检测。仪器的昂贵限制了其应用。不过13C尿素呼吸试验的试剂盒很快将面市,如其价格合理,一定会得到广泛应用。到那时,呼吸试验可在大多数临床单位进行,而后将标本送到检验中心检测●CO2含量。实验结果将在几天内得出。需注意的是,近期应用抗生素或质子泵抑制剂如奥美拉唑、兰索拉唑的患者HP感染可被药物所抑制,可使呼吸实验出现假阴性结果。
     3、内镜下活检 内镜检查诊断为消化性溃疡的患者,应作粘膜活检以明确有无HP感染。为此,至少需于胃窦及胃底各取一块活组织,置于福尔马林溶液中。即使患者存在其他明确的致溃疡原因,如应用ASA/NSAIDs,或伴有溃疡出血,胃窦及胃底的活检亦必不可少。
    另一块胃粘膜活检应放入含有尿素及酚酞的介质中,如果存在HP感染产生的尿素酶,则尿素被分解产生氢氧化胺,后者可使指示剂由黄变红。这种方法称为尿素酶或CLO试验,非常便宜。该实验可很快(60分钟内)得出结果,除非12小时尚未出现颜色改变,否则亦不能认为试验阴性;但观察24小时得出的结果又常增加其假阳性率。为节省经费,某些实验室常在对福尔马林固定标本进行组织学检查之前等待CLO试验的结果。消化性溃疡患者如CLO试验阳性,则强烈支持存在HP感染。CLO试验阴性时,则需进一步行组织学检查。与尿素呼吸试验相似,当患者已经抗生素或质子泵抑制剂等对HP有抑制作用的药物治疗时,CLO试验可出现假阴性结果。
 有经验的病理科医生采用常规苏木精-伊红(hematoxylin and eosin)染色即可发现HP。在发炎的胃粘膜组织中发现多形核白细胞(PMNs)浸润,常高度提示HP感染的存在。即使病人病史明确存在其他导致胃粘膜损伤的因素,如使用ASA/NSAIDs、饮酒等,也均不会导致显著的多形核白细胞浸润。因此,一旦发现PMNs浸润,有经验的病理科医生将仔细查找HP菌体,但常常较难发现。当怀疑HP感染(如因胃炎)而有不易证实时,可采用其他如改良Giemsa染色(“Dif-fquick”)、Warthin-Starry、Genta或其他染色方法。这些染色方法有助于经验不足的病理科医生发现HP。如果所有可行的检测方法均未发现HP而组织学检查存在明确的PMNs浸润性胃炎,且患者未应用ASA/NSAIDs,假如病人存在明确的溃疡,仍建议其行一个疗程的根除HP治疗。
 虽然HP可用胃粘膜活组织体外培养,但由于其生长缓慢且需要特殊的培养基,技术较为复杂,因此临床很少应用。目前HP培养基中抗生素的敏感性试验并不作为临床药物选择的可靠依据。
     4、HP根除的确证 大多数成功的完成抗HP治疗的患者均可获得满意的疗效:症状缓解,溃疡完全愈合。临床实践中,对于那些无合并症的HP相关性溃疡患者,初次药物治疗后很少需要评价其是否根除,除非症状复发。而对于有溃疡并发症史的老年患者,尤其是当其欲终止抗分泌药物的维持治疗时,必须对其HP根除状况作出评价。

 
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